“文迪亚事件”之后，糖尿病新药上市遭到重挫，低迷到冰点的上市状况直到今年三季度才开始解冻：诺和诺德的Victoza及百时美施贵宝的Onglyza分别获准在欧洲和美国上市——

    　在这个新药研发低产出周期里，企业需要付出巨大的经费和时间成本，且需要面对药品安全事件所致的药监部门新药准入门槛的提高。在这样的前提下，能够得以上市销售的新药不可谓不是个“幸运儿”。但是，在上市之后，所有的新药都不得不直接面对金融危机、政府医疗卫生经费缩减以及一些国家基本药物制度推行等“烦心事”，如今新药所能创造的价值已远不如制药行业的鼎盛时期。

    　糖尿病新药也是如此。在这个大得似乎没有什么可不放心的“大病”市场，似乎只要去做就一定会有所获。然而，当新药突破重重障碍终于得以上市销售之时，先有狼，后有虎，不仅有口服剂型与注射剂型之争，还有同类产品之夺，更有后来者紧跟。

    　“大病”仍有可为

    　尽管在目前这个世道，业界普遍认为有特色和疗效“小病”的市场竞争不会那么激烈，将更有作为，但是，“大病”市场从来并且仍然是各大制药公司的必争之地，诺和诺德、礼来、赛诺菲安万特、诺华、百时美施贵宝等制药“大鳄”仍然在这个领域投下重注，加紧开发新药。

    　的确，糖尿病作为这个时代最为严重的健康问题之一，已经成为社会负担的主要疾病。全球每10秒就产生两个人患上糖尿病，每年有380万人死于糖尿病及其并发症，与AIDS的死亡人数大体相同。根据最新的权威数据，目前全球糖尿病患者总数达到2.46亿，预计到2025年，这个数字将升至3.8亿。在全球范围内，糖尿病相关疾病的直接医疗护理费用占到年度医疗护理总费用的2.5%~15%，其中大部分费用与早产儿死亡及其可预防的并发症相关，包括心脏病、中风、肾衰竭、失明、截肢以及勃起功能障碍在内的血液循环不良相关的疾病。

    　1型糖尿病患者常见于儿童或年轻人，必须每天进行注射胰岛素治疗才能存活，其发病率以每年3%的速度增长。

    　2型糖尿病则更为制药企业所重视，因为有90%~95%的糖尿病患者属于该型，并且目前有超过60%的2型糖尿病患者没能达到良好的血糖控制效果。由于2型糖尿病患者往往没有典型的口渴、尿频、疲劳和伤口愈合慢等症状，往往导致诊断和治疗延迟，并发症的发生率相当高。

    　触目惊心的数字背后意味着巨大的商机，糖尿病市场自然是各大制药公司的必争之地。但是，要想从中夺得一杯羹绝非易事。

    　突破“文迪亚”路障

    　“文迪亚（Avandia）事件”对于欲在糖尿病市场上市销售的新药而言是个沉重的打击。其大幅增加服用者心脏病发作的风险，心脏病死亡率也相应上升。由此，2008年12月，美国FDA发布公告称，2型糖尿病新药要想获得上市，要接受更为严格的药物安全审查，要保证不会增加患者心脏疾病发作的风险。

    　这个新药上市低谷一直到今年二季度才有了转机——该季度美国FDA批准了13个新分子实体，比之前明显增加。

　　今年三季度，欧美市场最新上市的两个糖尿新药引人瞩目，分别是诺和诺德的Victoza和百时美施贵宝的Onglyza，都用于治疗2型糖尿病。

    　Victoza（liraglutide，利拉鲁肽）于7月获得欧盟的上市批准，成为第一个获得批准用于2型糖尿病的一天一次的人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物药物。目前该药在美国与日本的上市申请还在审批中。

    　Onglyza (saxagliptin)也在7月获得了美国食品药品管理局（FDA）的批准，是DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制剂，为口服制剂，由百时美施贵宝生产，与阿斯利康联合销售。

    　注射口服龙虎斗

    　近几年，最有竞争力的2型糖尿病新药，基本就是口服剂型和注射剂型两大对立阵营之间的竞争。

    　口服剂型的几个新药均为DPP-4抑制剂，默沙东的Januvia和诺华的Galvus。DPP-4抑制剂虽有口服这个患者容易接受的天然优势，但其疗效备受争议，而且没有减轻体重的益处。

    　由于2型糖尿病通常并存其他高风险情况，如高血压、高胆固醇和肥胖症，其中体重增加是最大挑战之一，体重增加还是许多糖尿病药物的常见副作用。而这些治疗难点，恰恰是各制药公司相关药物的开发切点。

    　GLP-1类似物新药虽为注射剂型，却有着其他药物所没有的降低血糖兼顾减轻体重的疗效优势。但是，礼来的GLP-1类似物Byetta（艾塞那肽）自2005年5月上市以来饱受口服药产品的市场份额争抢，连赛诺菲安万特的减肥药Acomplia（选择性大麻素受体Ⅰ型拮抗剂）都加入了竞争行列。Acomplia于2006年7月在25个欧盟成员国上市，是世界上第一个改善超重或肥胖者伴有2型糖尿病及脂代谢紊乱者的补充治疗药物。

    　在这些不利因素的影响下，2008年Byetta销售增长缓慢，去年销售额仅为6.79亿美元，远未达到“重磅炸弹”药物10亿美元的年销售额。

    　不过，美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会联合发出的最新修订治疗建议，首次将GLP-1受体激动剂作为2型糖尿病的有效治疗方法，而在此新治疗建议中并未包括DPP-4抑制剂，这是GLP-1的一个重大利好。

    　GLP-1王者之争

    　“大病”市场的争夺战之胜负，关键还是在于疗效和临床价值，上市新药要想有大的发展，必须证明其有独特价值，因为这个市场只买疗效的账。

    　如今，GLP-1阵营加入了诺和诺德的Victoza，该药将对Byetta形成直接攻势。同为既能有效控制血糖，又能降低体重的GLP-1类似物，Victoza每日只需注射一次。此外，与Byetta对比的临床试验结果表明，在低血糖控制与恶心的副作用方面，Victoza有明显的优势。

    　另一方面，虽然Byetta占据了市场先机，但诺和诺德作为专攻糖尿病的制药企业，其在新药推广方面，拥有成熟的全球销售渠道，这是其他公司无法比拟的特色。

　　不过，Amylin公司、礼来和Alkermes公司正在努力开发一种Byetta的长效缓释剂。每周用药一次的产品正在进行临床试验，每月用药一次的产品也在研究之中。

    　糖尿病市场上，还将不断涌现新的进入者。勃林格殷格翰公司的DPP-4抑制剂linagliptin，是一种每日口服一次的片剂，目前处于Ⅲ期临床试验开发阶段。罗氏的糖尿病药物GLP-1类似物Taspoglutide也已进入Ⅲ期临床试验阶段。

    　手记

    　诺和诺德相信童话

    　历史上多次受到战争蹂躏的丹麦，现在却是世界上居民幸福感最强烈的国家。众人皆知的美人鱼和安徒生童话所带来的创造力和自由精神不容小觑，朴实低调的丹麦人还创造了经济的童话。

    　小而精。在这个人口仅500多万、面积仅4万多平方公里的田园气息国家，却产生了像马士基、诺和诺德、佳士博、ECCO、乐高这样的全球知名企业，令人禁不住探究。

    　2009年9月，在诺和诺德为其最新在欧洲上市的糖尿病新药Victoza专门召开的新闻发布会上，诺和诺德向来自全球的记者们展示了这个国家如何造出大企业的部分缘由。

    　诺和诺德总部，灰色低调，三层高的楼群，新闻发布会就在这里召开。这里，科学、童真和艺术味浓，童话或许正是丹麦人创造力的泉源。商业往往仅将科学作为一种赚钱工具，但在这个童话国家里，他们真心尊重科学。他们不厌其烦地向记者们展示高深的科学原理和科研成果，他们以此为豪。

    　目前制药行业整体状况低迷，但糖尿病市场却为业界所看好。尽管有“文迪亚事件”的困扰，但今年年初业内已经预言，糖尿病市场将继续看涨，一些引人关注的新药将会上市。这个预言如今得到了应验，其中Victoza的上市备受关注。作为GLP-1类似物，Victoza在降低血糖的同时还能降低体重、降低血压，兼顾了糖尿病的风险因素以及现有许多难以克服的副作用。临床试验还证实，与市场上已有的GLP-1类似物相比，Victoza又有控制低血糖和恶心副作用方面的优势。

    　其实，现在看来风光无限的Victoza，背后有着艰辛的研发历程，Victoza曾几次面临被放弃的命运。

    　而现在推出新药，更需要执着和睿智，因为需要面对金融危机、严格的监管环境以及各国医疗体制改革等诸多变数。

    　纯朴的丹麦人显然是有备而来。新闻发布会上，他们毫不讳言所遇到的麻烦，他们仍然自信满满。对于记者提出的注射恐惧和血糖监控问题，他们用实物向记者们展示，其实监控和注射都不是问题，完全可以不用帮手独自轻松地完成。对于诺和诺德而言，提高全社会对糖尿病的认知尤为重要，患者教育是一项长期的任务，更是一项社会责任，过去、现在、将来都应如此。

    　对于监管部门的要求日趋严格的趋势，他们似有预见，早在数年前，他们就为自己制定了更为严格的标准。

    　今年上半年，诺和诺德营业利润大增39%，至79亿克朗（约15.3亿美元），成为利润率最高的外资企业。其中，糖尿病类药物营业额的增长是促成总体销售额增长的主要原因。诺和诺德强有力的半年报向世人证明，他们没有选错路。