他聪颖好学，胸有大志。明熹宗天启元年(1621)为准备应诸生试，借住京畿古寺安心读书。一日，北直隶提学使左光斗冒风雪严寒到京畿视学，进入寺中，见庑下屋内可法正写完文章伏案而卧，取读文章后，当即脱下貂衣为他遮身。考试那天，左面署他第一名，召其入内室拜见夫人，并说："他日继吾志者，惟此生耳!"?ッ魈炱羝吣?(1627)中举人，明崇祯元年(1628)成进士。

　　至崇祯十年(1637)秋，擢为都察院右佥都御史，提督军务，巡抚安庆、庐州、太平、池州等地，曾与农民起义军张献忠部辗转交战。明崇祯十二年(1639)夏，父病故，史回家奔丧。服满后起用为户部右侍郎兼右佥都御史，又总督漕运，巡抚凤阳、淮安、扬州，兼理海防。明崇祯十六年(1643)秋，改任南京兵部尚书，参赞军务。

　　甲申年(1644)，闯王李自成率部攻入北京，崇祯自缢死。南京福王由崧监国后，史入阁，官礼部尚书，兼东阁大学士，掌兵部事。福王即帝位后，加太子太保，改兵部尚书、武英殿大学士，后加太傅。史可法为支撑南明政权，自请督师淮扬，开府扬州，部署抗击清军，筹划收复失地。身为督师，"行不张盖，食不重味"。清摄政王多尔兖投书劝降，他复信表明对明忠贞不贰，"鞠躬致命，克尽臣节"。

　　清顺治二年(1645)四月十八日，清兵抵达扬州城外。二十日，清豫王多铎写信招降。次日，总兵李栖凤、监军副使高歧凤拔营出降。至此，局面已无法挽救。史毫不动摇，布置官兵守城，誓与扬州共存亡。二十五日，清兵轰坍城西北角，涌入城内，史可法欲拔剑自刎，被部下竭力阻止。清兵一拥而上，他大呼："我史督师也!"亮节不屈，以身殉难。次年三月，部将史德威以其袍、笏招魂，葬于扬州城外梅花岭上。清乾隆四十一年(1776)，乾隆帝追谥其"忠正"称号。??